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本網(wǎng)訊（轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院）內(nèi)皮活化在膿毒癥引起的急性肺損傷的發(fā)病機制中起重要作用，然而，詳細的調(diào)節(jié)機制目前仍不清楚。5月6日，南昌大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院為第一單位，美國密蘇里大學(xué)醫(yī)學(xué)院為合作單位，在Nature出版集團的Signal Transduction and Targeted Therapy （IF=""""18.187，醫(yī)學(xué)TOP期刊）雜志在線發(fā)表題為“TRIM47""" is a novel endothelial activation factor that aggravates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice via K63-linked ubiquitination of TRAF2”的研究論文。南昌大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院辛洪波教授及密蘇里大學(xué)醫(yī)學(xué)院符民桂教授為共同通訊作者，南昌大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院錢貽崧副研究員為第一作者。

急性肺損傷（ALI）和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是由肺部損傷或感染觸發(fā)的肺泡上皮細胞及毛細血管內(nèi)皮細胞損傷，引起非心源性肺水腫導(dǎo)致的低氧性呼吸功能不全。近年來，盡管有液體復(fù)蘇、廣譜抗生素的應(yīng)用、生命支持方法等規(guī)范化治療的推廣實施，ALI和ARDS的發(fā)病率和死亡率并沒有明顯降低。抗生素耐藥性的產(chǎn)生和新病原體的出現(xiàn)，特別是新型冠狀病毒在全球范圍內(nèi)的傳播，使得ALI和ARDS的治療仍是危重癥醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生領(lǐng)域亟待解決的重要問題。

TRIM47基因敲除減輕小鼠急性肺損傷和肺部炎癥（圖片源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

該研究報道了E3泛素連接酶TRIM家族蛋白成員——TRIM47在血管內(nèi)皮細胞中特異性表達，是一個新的內(nèi)皮活化誘導(dǎo)因子。TRIM47 基因敲除小鼠通過減輕肺部炎癥有效抵抗脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的急性肺損傷和死亡。在體外 TNFα誘導(dǎo)的內(nèi)皮活化模型中，TRIM47表達上調(diào)；而在內(nèi)皮細胞中敲低TRIM47可抑制多種促炎細胞因子的轉(zhuǎn)錄，減少單核細胞粘附和粘附分子的表達，并抑制內(nèi)皮細胞中促炎細胞因子的分泌。此外，該研究發(fā)現(xiàn)TRIM47通過促進 TNFα信號通路的關(guān)鍵成分TRAF2的泛素化，激活NF-κB和MAPK促炎信號通路，導(dǎo)致內(nèi)皮活化，進而觸發(fā)肺部炎癥和加重急性肺損傷進程。

TRIM47調(diào)控內(nèi)皮活化作用機制模式圖（圖片源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

該研究發(fā)現(xiàn)了TRIM47調(diào)控膿毒癥ALI的關(guān)鍵靶點，證實TRIM47及其底物蛋白在內(nèi)皮細胞活化中的重要作用，為臨床上嚴重感染和并發(fā)癥的治療提供新思路。目前，尚未發(fā)現(xiàn)靶向TRIM蛋白的小分子化合物，但TRIM蛋白的特異性抑制劑作為多種疾病的治療藥物可能具有很大潛力。TRIM47是內(nèi)皮炎癥和ALI藥物開發(fā)的一個重要靶點。

編    輯：涂金鳳

責(zé)任編輯：許  航